Yüksek kan şekeri, böbrek hücrelerinde ileri glikasyon son ürünlerinin (AGE'ler) birikmesine yol açar. Bu ürünler ve reseptörleri (RAGE), hücrelerde oksidatif stresi ve inflamatuar yolakları aktive eder. Hiperglisemi ayrıca "poliyol yolağı" gibi alternatif metabolik yolları uyararak hücre hasarını artırır. Böbrek dokusunda artan reaktif oksijen türleri (ROS), doğrudan DNA ve protein hasarına neden olur. Sonuçta böbreğin filtrasyon ünitelerinde kalıcı yapısal bozulmalar meydana gelir.