SGLT2 inhibitörleri, proksimal tübülde sodyum ve glukoz emilimini azaltarak distal tübüldeki macula densa'ya sodyum ulaşımını artırır. Bu durum "tübüloglomerüler geri bildirimi" aktive ederek afferent arteriyolü daraltır ve glomerül içi basıncı azaltır. Ayrıca bu ilaçlar böbreklerin enerji yükünü azaltır, inflamasyonu ve fibrozisi baskılar. DAPA-CKD ve EMPA-KIDNEY çalışmaları, bu ajanların eGFR düşüşünü dramatik şekilde yavaşlattığını göstermiştir. Böbrek koruyucu etkileri kan şekeri düşürücü etkilerinden bağımsızdır.