Diüretik ilaçların (özellikle kıvrım diüretikleri) idrardaki albümin proteinlerine bağlanarak serbest ve aktif formlarının azalmasıdır. Ayrıca bağırsak duvarındaki ödem, oral ilaç emilimini bozar. Distal tübül hücrelerinde hipertrofi gelişerek ilacın etkisine direnç oluşturabilir. Bu durumlarda doz artırımı, intravenöz uygulama veya farklı sınıf diüretiklerin kombinasyonu gerekebilir.