Üçlü kombinasyona 12.5-25 mg spironolakton eklenmesi, SKB’de 25 ve DKB’de 12 mm Hg’ye varan belirgin düşüşler sağlar. ASCOT çalışmasıyla kanıtlanan bu etki, hastanın bazal aldosteron düzeyinden bağımsız olarak gerçekleşir. Spironolakton, dirençli HT’de dördüncü basamağın vazgeçilmez ajanıdır.