Nefrotik idrardaki bazı serin proteazlar (plazmin vb.), toplama kanallarındaki ENaC sodyum kanallarını aktive ederek aşırı tuz tutulumuna neden olur. Bu mekanizma "overfill" teorisinin temelini oluşturur ve amilorid gibi ENaC blokörleri bu süreci durdurabilir. Standart diüretiklere dirençli vakalarda bu yolağın hedeflenmesi ödem çözülmesine yardımcı olabilir. Gelecekte ENaC blokörlerinin rutin tedavideki yeri daha netleşecektir.