DNA metilasyonu ve histon modifikasyonlarını hedef alan ilaçlar, hücrelerin geçmişteki kötü glisemi etkilerini temizlemeye çalışır. Apabetalone gibi bromodomain (BET) inhibitörleri, Faz 3 çalışmalarında renal ve kardiyovasküler olayları azaltma eğilimi göstermiştir. Epigenetik modülatörler, hasarlı genlerin ifadesini kapatıp koruyucu genleri açabilir. Bu alan henüz çok yeni olsa da kronik komplikasyonların kökenine inen en derinlikli tedavi yaklaşımıdır. Gelecekte kişiye özel epigenetik tedaviler mümkün olabilir.