Hastalığın erken dönemlerinde mezanjiyal hücre proliferasyonu ve bazal membran kalınlaşması gözlenir. İlerleyen süreçte podosit kaybı ve glomerüler endotel hasarı filtrasyon bariyerini bozar. Tubulointerstisyel inflamasyon ve fibrozis, böbrek yapısının geri dönülmez şekilde bozulmasına neden olur. Nodüler glomerüloskleroz veya Kimmelstiel-Wilson lezyonları diyabete özgü tipik bulgulardır. Bu yapısal değişiklikler sonunda nefron kaybı ve böbrek atrofisine yol açar.